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摘要

在这篇简短的通讯中报道的研究旨在确定中欧奶牛群中与亚临床酮症(SCK)相关的流行程度、主要管理系统和新鲜奶牛临床状况。2012年11月至2014年9月期间，在奥地利、捷克共和国、匈牙利和波兰共登记了64个畜群的1751头奶牛。奶牛产犊后7 ~ 21 d采用乳酮检测(Keto-TestTM)筛选，SCK定义为Keto-Test≥100µmol/l。研究牛群记录了新鲜奶牛的临床状况。采用多变量分析(GEE logistic回归)确定与SCK相关的国家、农场、管理、饲料和奶牛因素，并确定SCK与鲜牛疾病之间的关系。本研究表明，多产奶牛患SCK的几率比初产奶牛高50%，波兰患SCK的几率是奥地利的两倍，而奥地利、匈牙利和捷克共和国患SCK的风险没有显著差异。与产犊正常的奶牛相比，产犊困难(难产、双胞胎或流产)的奶牛SCK筛查阳性的可能性要高2.8倍。发现鲜牛疾病在有SCK的奶牛中至少是没有SCK的奶牛的两倍。在93头乳酮≥500µmol/l的奶牛中，仅有6头奶牛被诊断为临床酮症，这说明临床酮症的诊断经常被遗漏。

关键字

亚临床酮症，围产期疾病，奶牛

介绍

亚临床酮症(SCK)是一种常见的影响泌乳奶牛的代谢紊乱，其在欧洲的患病率估计在22-37%之间[1-3]。许多评估SCK与各种鲜牛疾病之间关系的研究表明，SCK与鲜牛患病风险增加和产奶量减少有关。一项对23项研究的荟萃分析估计，子宫炎的相对风险为1.8，胎盘保留为1.5，皱胃移位为3.3，临床酮症为5.4，早期剔除和死亡为1.9[2]。除了这些风险外，西欧的一项研究表明，乳腺炎、轻瘫、跛行和胃肠道疾病的风险在被诊断为SCK的新鲜奶牛中增加[1]。该研究还指出，在诊断时，47%至90%的个体新鲜牛临床状况与SCK相关。由于产奶量减少、新牛疾病发病率增加和持续时间延长、受孕时间延长和扑杀风险增加，SCK对畜群产生经济影响。在欧洲系统中，SCK的总成本用随机方法估计为257欧元，产奶量为1万公斤，305天[4]。

Keto-Test™(酮酸测试条)是一种奶牛侧牛奶测试，用于筛查酮症，当使用100 μ mol β-羟基丁酸(BHBA)/L的牛奶切点作为SCK的指示时，对应于1.0-1.4 mmol BHBA/L的血清范围。据估计，该检测的敏感性为83%，特异性为82%[5,6]。

这项横断面纵向实地研究旨在确定四个中东欧国家奶牛群中SCK的患病率、管理系统和与SCK相关的鲜牛临床状况。原假设是SCK与任何新鲜奶牛临床状况无显著相关性。

材料与方法

本研究采用了与之前在西欧国家所描述的相同的方法[1]。2013年11月至2014年9月期间，参与研究的兽医在捷克共和国、波兰、匈牙利和奥地利招募了56个研究群。在畜群中没有使用常规的酮症预防或治疗。所选畜群中的所有产犊奶牛均被纳入研究，研究期为1至2个月。使用Keto-Test试纸，结果分别被分类为牛奶中BHBA的标称水平为0、50、100、200、500和1000µmol/l, 100µmol/l或更高被定义为SCK。产犊后7-21天采用酮症试验，产犊后0-35天由农场工作人员进行临床疾病观察。奶牛病情的诊断是根据临床症状和提供给参与兽医和农民的定义。使用具有广义估计方程的逻辑回归模型(GEE逻辑模型)来确定与酮症几率相关的畜群水平因素，同时控制一个国家内农场集群的控制。研究筛选(产后7-21天)中的酮症与产后35天内的临床疾病之间的关系使用单独的临床疾病特异性GEE logistic模型进行分析，该模型控制了奶牛在农场内的聚类，并包括显著的协变量。对于临床情况难产、双胞胎、RP和乳热，预测变量为临床情况，结果因变量为SCK。 For metritis, mastitis, clinical ketosis, DA, lameness and GI-disease the predictive variable was SCK at screening and the outcome variable was the clinical condition.

结果

本研究纳入了2012年11月至2014年3月期间登记的64个畜群中的1751头鲜牛(表1)。研究奶牛为35%的小母牛，25%胎次为2,40%胎次为3 -10。在牛奶中进行酮测试的平均时间是13天。在1751头奶牛中，酮测试结果是;38% 0µmol / l, 22%有50µmol / l, 24%有100µmol / l, 10%有200µmol / l, 4%有500µmol / l和2%有1000µmol / l(表2)。总的来说,40%的奶牛被划分SCK(包括那些临床酮症)(表1),群体水平在奥地利SCK患病率为38%,34%在捷克共和国,匈牙利和波兰63% 40%(表1)。64年的农场、50(78%)与SCK 25%或者更多的新鲜的牛。临床酮症仅在7个农场报告。

表1。奶牛群参加了对中东欧奶牛亚临床酮症的研究

	奶牛场	泌乳牛群规模		奇偶校验	昏暗的1	群体患病率SCK2
国家	没有	的意思是	范围	的意思是	的意思是	的意思是	范围
在	27	48	20 - 88	3, 0	13日0	38%	0 - 100%
CZ	6	483	265 - 620	2.3	13.8	34%	1 - 67%
胡	8	1012	373 - 1500	2、0	13.2	40%	26 - 65%
PL	23	293	25 - 697	2.4	13.6	63%	9 - 100%

1.DIM =牛奶中的天数

2.SCK =亚临床酮症

表2。64个中东欧奶牛群7-21 DIM过渡期奶牛Keto-Test(µmol/l乳)筛选结果

国家	牛	0	50	One hundred.	200	500	1000	%≥100
在	394	183	74	One hundred.	27	8	2	35%
CZ	421	198	87	77	38	17	4	32%
胡	478	174	119	112	46	20.	7	39%
PL	458	106	106	138	67	21	20.	54%
总和	1751	661	386	427	178	66	33	40%
%的牛		38%	22%	24%	10%	4%	2％

GEE logistic回归模型表明，与胎次1相比，胎次2和胎次3-10发生SCK的几率高1.5倍(表3)。饲养制度、管理制度、饲养制度、泌乳牛群规模、每头奶牛平均年产量、筛选时的泌乳天数(7 ~ 21 DIM)、产犊季数与SCK无显著相关。与奥地利相比，波兰的SCK几率是奥地利的两倍，而捷克共和国和匈牙利的SCK几率与奥地利相比没有显著差异(表3)。

表3。四个中东欧国家过渡期奶牛亚临床酮症的Logistic回归优势比

参数	比较	优势比	S.E.	较低的词	更高的词	假定值
奇偶校验	1	裁判		--	--	ref。
	2	1.46	1.14	1.12	1.90	< 0.01
	3 - 8	1.47	1.15	1.11	1.94	< 0.01
国家	在	裁判		--	--	ref。
	CZ	0.91	1.89	0.26	3.17	0.89
	胡	1.26	1.28	0.78	2.04	0.34
	阿宝	2.18	1.38	1.16	4.10	0.02

研究奶牛产犊35天内的疾病记录来自49个畜群的1418头奶牛(奥地利1个区和波兰1个区未记录新鲜奶牛疾病)。最常见的情况是子宫炎(占奶牛的4.8%)，其次是胎盘保留(4.4%)、乳腺炎(3.4%)、难产(2.8%)、乳热(1.7%)、临床酮症和跛行(1.5%)、胃肠道疾病(1.4%)和皱胃移位(1.1%)(图1)。单独的GEE logistic模型表明，研究奶牛的SCK与新鲜奶牛状况的风险增加显著相关(表4)。双胞胎或流产)筛查SCK阳性的可能性是前者的2.8倍(or =2.8, p值<0.01)。一头难产的奶牛患SCK的可能性是3.4倍，一头有双胞胎的奶牛患SCK的可能性是2.4倍。

图1所示。在4个中东欧国家对奶牛亚临床酮症的研究中，49个奶牛场新鲜奶牛临床状况的农场患病率

表4。在4个东欧国家的过渡奶牛条件的10个独立的逻辑回归模型的亚临床酮症的几率

相关的因素	优势比1	东南部	较低的词	更高的词	假定值
子宫炎	1.0	0．72	0.2	4.2	0.97
临床酮症2					< 0.01
乳腺炎	2.3	0.7	1.3	4.0	< 0.01
胃肠道疾病	6.9	6.4	1.1	42.6	0.04
残废	2.8	1.4	1.0	7.4	0.04
达	3.4	1.8	1.2	9.6	0.02
预测因素	优势比1	东南部	较低的词	更高的词	假定值
保留胎盘	2.1	0.9	1.0	4.8	0.07
麻痹性痴呆	4.9	1.9	2.3	10.2	< 0.01
难产	3.4	1.0	1.9	6.1	< 0.01
双胞胎	2.4	1.5	0.7	8.3	0.17

1.比值比表示被诊断为亚临床酮症的奶牛与没有亚临床酮症的奶牛相比被诊断患有该病症的几率。

2.无亚临床酮症的奶牛无临床酮症，呈现Fisher精确p值。

新鲜牛的疾病被发现是常见的两倍(或= 2.09,p值= 0.05)与SCK牛相比,牛没有SCK筛查7-21天产犊后(表4)。一个牛Keto-Test指示SCK保留胎盘2.1倍,3.4倍流离失所皱胃,麻痹性痴呆的4.8倍,2.3倍乳腺炎,残废的2.8倍,6.9倍在前35天post-calving胃肠道疾病。子宫炎的发生率没有显著增加。结果显示，64头奶牛中，Keto-Test浓度为500µmol/l的只有2头，29头奶牛中，1000µmol/l的只有4头被诊断为临床酮症。这表明酮症的临床病例可能没有被诊断出来。

讨论

该研究表明，SCK在奥地利、捷克共和国、匈牙利和波兰的奶牛群中非常普遍，与许多其他欧盟国家的水平相似，并且与鲜牛疾病风险增加至少两倍有关[1]。

什么适当的测试和酮水平被认为是亚临床酮症的定义仍在讨论中。最近的一项研究证实，牛奶中的β -羟基丁酸盐是奶牛亚临床酮症的良好指标[7]。在该研究中，作者认为BHBA≥80µmol/L对应的亚临床酮症临界点是亚临床酮症的重要指标，该检测的敏感性为94%，特异性为74%[7]。在我们的研究中，SCK被定义为Keto-Test BHBA≥100µmol/l。特异性低于我们选择的切点将增加假阳性奶牛的数量，并可能导致亚临床酮症的患病率更高。另一方面，较低的切点将减少SCK与新鲜牛疾病之间的关联。没有正确的答案，无论选择的切点是什么，本研究的证据表明，SCK在中东欧奶牛中非常普遍，并且患新鲜奶牛疾病的风险很高。

这些牛群是作为各区域和整个参与国的典型牛群登记的方便样本，据信国家流行率估计数反映了这些国家的情况。许多因素影响SCK患病率的估计，如检测方法、切割点、监测时间间隔、监测的胎次组等。我们的研究表明，这4个欧洲国家的SCK患病率与西欧国家使用相同的研究设计所报道的范围一致[1]。该研究表明，尽管使用了不同的筛查时间、方法和切点，但全国患病率估计(匈牙利40%和波兰63%)高于Suthar等人报告的数字(匈牙利15.6%和波兰19.4%)。

本研究未发现以往研究中发现的畜群水平危险因素。这可能是由于研究的力量和农场管理系统在各个抽样国家的分布。如前所述，增加哺乳期畜群规模与减少酮症患病率之间没有统计学关联。然而，畜群规模可能与其他因素相混淆，畜群规模效应可能与农场的管理和营养系统有关。据推测，较大的畜群规模可能有助于更适合小母牛、干牛和哺乳期的饮食特异性和更高的营养服务参与。值得注意的是，波兰的许多奶牛场规模相对较小，与本研究和之前报道的患病率估计[1]相比，波兰的酮症患病率(63%)较高。本研究未发现饲养、饲养或管理实践与SCK风险增加之间存在任何关联，这与西欧国家的研究形成鲜明对比，西欧国家的研究发现，与部分混合日粮相比，使用完全混合日粮或单独饲喂牧草和精料的畜群中SCK较少[1]。其他研究发现，自动挤奶机器人系统中的SCK水平更高，并推测喂养系统可能是一个因素[8]。本研究可能没有农场管理分布来检测类似的关联，或者可能有其他农场水平的因素混淆了本研究或先前研究的结果，如首次产犊年龄、产犊间隔、干燥期长度和身体状况评分[8]。需要进一步的研究来确定饲养管理和SCK之间的关系。 This study could not find an association between previous lactation production and SCK, as described elsewhere, but our data did not include calving interval and 305 day milk production, which are factors that have been shown to be associated with SCK [8,9].

结论

由于不同国家的农场登记并没有跨越所有四个季节，这项研究没有允许对酮症的季节性影响进行评估。以往的研究发现春季SCK水平高于秋季[1,3]，安大略省的一项研究发现7月至11月SCK水平较低[8]。

本研究证实，SCK在初产奶牛中发病率最低，而在多产奶牛中发病率显著高于初产奶牛。几项研究也发现，与初产奶牛相比，多产牛的酮症发病率更高[1,3,9]。与初产奶牛相比，多产奶牛SCK风险增加可能是由于妊娠和泌乳联合消耗了先前泌乳的能量储备。

本研究进一步证实了许多先前研究表明的产后SCK与临床疾病之间的明确关联[1-3]。我们的研究不允许我们确定疾病诊断和SCK筛查之间的时间关系。由于SCK已被证明存在于产前和鲜牛时期，在这种类型的实地研究中很难评估时间关系。此外，对于时间关联，在鲜牛期间多次采样是必要的，因为SCK的持续时间可以更短或更长。SCK定义的临界值可以极大地影响与鲜牛状况的关联强度，建议以1.4 mmol BHBA/L血清为宜[2]。我们的Keto-Test临界值为1.0 mmol/L牛奶对应1.0-1.4 mmol/L血清，这可能高估了患病率，低估了疾病相关性[5]。另一方面，一项针对美国100头奶牛的研究表明，BHBA水平在5 DIM时达到峰值，SCK中位时间为5天[10]。因此，我们的研究可能低估了SCK的患病率以及与鲜牛临床疾病水平的关系，因为我们使用的是单个样本，平均为13 DIM，范围为6-21 DIM。无论SCK检测的确切切割点和时间如何，情况仍然清楚，SCK与鲜牛临床疾病的风险至少增加一倍有关。许多这些疾病，如乳腺炎、子宫炎和跛行，将涉及抗微生物药物的使用，并伴有抗微生物药物耐药性的相关风险。这是非常重要的，使用一个整体的方法来减少预防性和治疗性抗生素的乳制品。 Therefore, addressing the metabolic and nutritional challenges of the transition period is necessary to reduce fresh cow diseases associated with high antimicrobial use.

这项在四个中东欧国家进行的研究证实，SCK在我们的现代奶牛群中仍然非常普遍，并且与新鲜奶牛疾病和产量下降有密切联系，需要采取积极的监测和预防性管理措施。

确认

本研究的作者感谢贡献兽医和乳制品业主的参与。

资金信息

本研究由Elanco动物健康公司资助。

相互竞争的利益

研究作者没有利益冲突。

参考文献

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